紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧，少数病例且可诱发或加重系统性病变，约1/3患者对日光过敏，epstein紫外线照射皮肤型le患者，约半数病例临床和组织学上的典型皮损。两个月后皮肤荧光带试验阳性，如预先服阿的平能预防皮损。正常人皮肤的双链dna不具有免疫原性，经紫外线照射发生二聚化后，即dna解聚的胸腺嘧啶二聚体转变成较强的免疫原性分子，患者证实有修复二聚化dna的缺陷。
有人认为sle的发病与某些病毒(特别慢病毒)感染有关。从患者肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞，皮损中都可发现类似包涵体的物质。同时患者血清对病毒滴度增高，尤其对麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、eb病毒、风疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清内有dsrna、ds-dna和rna-dna抗体存在，前者通常只有在具有病毒感染的组织中才能找到，电镜下观察这些包涵体样物质呈小管网状结构，直径20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全脑炎中也可见到。
有报告在1193例sle中，发病与药物有关者占3%～12%。药物致病可分成两类，第一类是诱发sle症状的药物如青霉素、磺胺类、保太松、金制剂等。这些药物进入体内，先引起变态反应，然后激发狼疮素质或潜在sle患者发生特发性sle，或使已患有的sle的病情加剧，通常停药不能阻止病情发展。第二类是引起狼疮样综合征的药物，如盐酸肼酞嗪(肼苯哒嗪)、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因钠、异烟肼等，这类药物在应用较长时间和较大剂量后，患者可出现sle的临床症状和实验室改变。
鉴于本病女性显著多于男性，且多在生育期发病，故认为雌激素与本病发生有关，通过给动物做阉割，雌nzb小鼠的病情缓解，雄鼠则加剧，支持雌激素的作用。于无性腺活动期间即15岁以下及50岁以后发生本病的显著减少。此外，口服避孕药可诱发狼疮样综合征。
本病的患病率在不同种族中有差异，不同株的小鼠(neb/newf、mrl1/1pr)在出生数月后自发出现sle的症状，家系调查显示sle患者的一、二级亲属中约10%～20%可有同类疾病的发生，有的出现高球蛋白血症，多种自身抗体和t抑制细胞功能异常等。
此外，免疫异常也有可能是红斑狼疮的发生原因之一。